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난센스 돌연변이의 비밀: 흡연이 암 치료를 어렵게 만드는 이유

by 임토당 2023. 11. 6.
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흡연이 암을 유발할 수 있다는 것은 누구나 알고 있지만, 이것이 분자 수준에서 어떻게 작용하는지 알고 계신가요? 캐나다 연구진이 발표한 최근 연구에 따르면, 흡연이 암과 싸우는 단백질의 생성을 막는 난센스 돌연변이를 일으킨다고 합니다.

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이 글에서는 난센스 돌연변이가 무엇이고, 흡연과 어떤 관련이 있는지, 그리고 암 치료에 어떤 영향을 미치는지 알아보겠습니다.



난센스 돌연변이란 무엇인가요?


난센스 돌연변이는 DNA의 염기서열이 변화하여 단백질의 정보를 번역하는 과정을 중단시키는 돌연변이입니다. 단백질은 세포의 구조와 기능을 결정하는 중요한 분자이므로, 단백질의 생성이 중단되면 세포의 정상적인 작용에 문제가 생길 수 있습니다.

난센스 돌연변이는 다른 이름으로 스톱-게인 돌연변이라고도 불리며, 이는 정상적인 아미노산 생성 정보가 담긴 염기서열에서 염기 하나가 변해 단백질 정보 번역을 종료시키는 명령(TAG, TAA, TGA)으로 바뀌는 것을 의미합니다. 예를 들어, 정상적인 염기서열이 'ATG GGC TTA CCA’라면, 이는 '메티오닌-글라이신-레우신-프롤린’이라는 아미노산 서열을 만듭니다. 하지만, 염기서열이 'ATG GGC TGA CCA’로 변하면, 이는 '메티오닌-글라이신-스톱’이라는 아미노산 서열을 만들게 되며, 이는 단백질의 생성을 중단시킵니다.

흡연이 난센스 돌연변이를 일으키는 이유는 무엇인가요?


흡연은 DNA에 많은 손상을 입히는 것으로 알려져 있습니다. 흡연으로 인해 발생하는 DNA 손상은 다양한 유형의 돌연변이를 일으킬 수 있으며, 그 중 하나가 바로 난센스 돌연변이입니다. 캐나다 온타리오 암연구소(OICR) 쥐리 레이먼드 교수팀은 4일 과학 저널 ‘사이언스 어드밴시스’(Science Advances)에서 18가지 암 유형의 종양 샘플 1만2천여 개에서 추출한 DNA를 분석하여, 흡연과 난센스 돌연변이 간 연관성을 확인했습니다. 그들은 흡연이 특정 단백질이 완전히 생성되기 전에 생성이 중단되도록 지시하는 난센스 돌연변이를 일으키며, 이런 돌연변이가 비정상적인 세포의 성장을 막는 단백질 유전자에 특히 많은 것을 발견했습니다. 이런 유해한 돌연변이는 흡연량이 많을수록 더 많이 발생하는 것으로 나타났습니다.

난센스 돌연변이가 암 치료에 어떤 영향을 미치나요?


난센스 돌연변이가 암 치료에 미치는 영향은 크게 두 가지입니다.

첫째, 난센스 돌연변이는 암을 유발하거나 악화시킬 수 있습니다.


암은 세포의 DNA에 발생하는 돌연변이로 인해 세포의 분열과 죽음을 조절하는 기능이 상실되어 비정상적으로 성장하고 확산하는 병입니다.
세포에는 이런 돌연변이를 방지하거나 수정하는 메커니즘이 있지만, 흡연이 야기하는 난센스 돌연변이는 이런 메커니즘을 손상시킬 수 있습니다.
대표적으로 p53이라는 단백질은 세포의 DNA 손상을 감지하고, 손상된 세포를 죽이거나 수리하는 역할을 합니다.
하지만, 흡연이 p53 유전자에 난센스 돌연변이를 일으키면, p53 단백질의 생성이 중단되어 세포의 DNA 손상을 제대로 처리하지 못하게 됩니다.
이는 암 세포의 발생과 확산을 촉진할 수 있습니다.

둘째, 난센스 돌연변이는 암 치료의 효과를 감소시킬 수 있습니다.


암 치료의 목적은 암 세포를 특이적으로 인식하고 제거하는 것입니다. 하지만, 흡연이 야기하는 난센스 돌연변이는 암 세포의 표면에 표시되는 단백질을 변화시킬 수 있습니다.
이는 암 치료제가 암 세포를 정확하게 인식하지 못하게 하거나, 암 세포가 치료제에 저항하게 할 수 있습니다.
PD-L1이라는 단백질은 면역세포가 암 세포를 공격하지 못하도록 방해하는 역할을 합니다. 이를 차단하는 면역치료제가 개발되었지만, 흡연이 PD-L1 유전자에 난센스 돌연변이를 일으키면, PD-L1 단백질의 생성이 중단되어 면역치료제가 암 세포를 인식하지 못하게 됩니다.
이는 면역치료의 효과를 감소시킬 수 있습니다.



담배를 끊어야 하는 이유


난센스 돌연변이는 흡연이 암을 유발하고 암 치료를 어렵게 만드는 한 가지 방법일 뿐입니다.
흡연은 다른 유형의 돌연변이와 DNA 손상을 일으키고, 암 외에도 다른 많은 질병의 원인이 됩니다. 흡연은 폐암뿐만 아니라 구강암, 식도암, 위암, 췌장암, 간암, 방광암, 신부전, 당뇨병, 심장병, 뇌졸중 등을 유발할 수 있습니다.
흡연은 세계에서 가장 흔한 예방 가능한 사망 원인이며, 매년 800만 명 이상의 사람들이 흡연과 관련된 질병으로 사망합니다.

마치며


흡연을 끊기 위해 필요한 것은 의지와 도움입니다. 의료진, 가족, 친구, 지역사회 등의 지원을 받으며, 담배를 대체할 수 있는 방법을 찾으세요. 담배를 끊는 것은 당신의 건강과 행복을 위한 최선의 선택입니다.

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